Frequency, Characteristics, Management, and Outcomes of Posttransplant Lymphoproliferative Disorder After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Children: A Multicenter Retrospective Study of the Turkish Pediatric BMT Study Group

Online Makale

Online Hizmetlere Toplu Bakış Online Kayıt ve Konaklama Online Bilimsel Program Dernekler İçin... Referanslarımız Telefon ve e-posta Desteği Bildiri özeti nedir? Bildiri özeti nasıl hazırlanır? Bildiri özeti örnekleri Kabul mektubu örnekleri

Turkish Journal of Hematology

Frequency, Characteristics, Management, and Outcomes of Posttransplant Lymphoproliferative Disorder After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Children: A Multicenter Retrospective Study of the Turkish Pediatric BMT Study Group [Turk J Hematol]

Turk J Hematol. Ahead of Print: TJH-55376 | DOI: 10.4274/tjh.galenos.2026.55376

Frequency, Characteristics, Management, and Outcomes of Posttransplant Lymphoproliferative Disorder After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Children: A Multicenter Retrospective Study of the Turkish Pediatric BMT Study Group

Fatih Erbey¹, Musa Karakükcü², Gülcihan Özek³, Ebru Yılmaz², Serap Aksoylar³, Ülker Koçak⁴, Vedat Uygun⁵, Barış Malbora⁶, Safiye Suna Çelen⁷, Alper Özcan², Arzu Akyay⁸, Funda Tayfun Küpesiz⁹, Zühre Kaya⁴, Seda Öztürkmen⁵, Avni Atay⁶, Koray Yalçın⁷, Namık Yaşar Özbek¹⁰, Ömer Doğru¹¹, Barbaros Şahin Karagün¹², Fatma Aslan¹³, Başak Adaklı Aksoy¹⁴, Davut Albayrak¹⁵, Savaş Kansoy³, Mehmet Ertem¹⁶, Ali Bülent Antmen¹²
¹Koç University School of Medicine, Department of Pediatric Hematology/Oncology and Pediatric BMT Unit, İstanbul, Türkiye
²Erciyes University Faculty of Medicine, Department of Pediatric Hematology/Oncology and Pediatric BMT Unit, Kayseri, Türkiye
³Ege University Faculty of Medicine, Department of Pediatric Hematology/Oncology and Pediatric BMT Unit, İzmir, Türkiye
⁴Gazi University Faculty of Medicine, Department of Pediatric Hematology/Oncology and Pediatric BMT Unit, Ankara, Türkiye
⁵Medical Park Antalya Hospital, Clinic of Pediatric Hematology/Oncology and Pediatric BMT Unit, Antalya, Türkiye
⁶Yeni Yüzyıl University Faculty of Medicine, Gaziosmanpaşa Hospital, Department of Pediatric Hematology/Oncology and Pediatric BMT Unit, İstanbul, Türkiye
⁷Medical Park Göztepe Hospital, Clinic of Pediatric Hematology/Oncology and Pediatric BMT Unit, İstanbul, Türkiye
⁸İnönü University Faculty of Medicine, Department of Pediatric Hematology/Oncology and BMT Unit, Malatya, Türkiye
⁹Akdeniz University Faculty of Medicine, Department of Pediatric Hematology/Oncology and BMT Unit, Antalya, Türkiye
¹⁰Ankara Bilkent City Hospital, Clinic of Pediatric Hematology/Oncology and BMT Unit, Ankara, Türkiye
¹¹Marmara University Faculty of Medicine, Department of Pediatric Hematology/Oncology and BMT Unit, İstanbul, Türkiye
¹²Acıbadem Adana Hospital, Clinic of Pediatric Hematology/Oncology and BMT Unit, Adana, Türkiye
¹³Bursa Uludağ University Faculty of Medicine, Department of Pediatric Hematology/Oncology and BMT Unit, Bursa, Türkiye
¹⁴Medical Park Bahçelievler Hospital, Clinic of Pediatric Hematology/Oncology and Pediatric BMT Unit, İstanbul, Türkiye
¹⁵Medical Park Samsun Hospital, Clinic of Pediatric Hematology/Oncology and Pediatric BMT Unit, Samsun, Türkiye
¹⁶Ankara University Faculty of Medicine, Department of Pediatric Hematology/Oncology and BMT Unit, Ankara, Türkiye

Objective: Posttransplant lymphoproliferative disorder (PTLD) is a rare yet potentially life-threatening complication following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). This study aimed to determine the incidence, clinical features, management strategies, and prognostic factors influencing outcomes of PTLD after allogeneic HSCT in children.
Materials and Methods: Data were retrospectively collected from 15 pediatric centers performing allogeneic HSCT between June 2010 and May 2025. Clinical features, treatment approaches, and outcomes of the cases were analyzed.
Results: During the study period, 6129 children underwent allogeneic HSCT and 34 (0.56%) developed PTLD. The median interval between HSCT and PTLD diagnosis was 197 days, with the majority of cases occurring within the first posttransplant year. At diagnosis, gastrointestinal involvement was observed in 22 patients (64.7%), cytopenia in 17 (50%), central nervous system (CNS) involvement in 7 (20.5%), pulmonary involvement in 6 (17.6%), and macrophage activation syndrome in 4 (11.7%). Rituximab-based therapy was administered to 29 patients (85.3%) and immunosuppression was reduced in 25 (73.5%). Mortality was significantly higher among patients presenting with CNS involvement (4 of 7, 57.1%; p<0.05). Treatment response also affected the prognosis; among 27 patients who achieved remission, 25 survived (92.6%) compared to only 1 of 7 (14.3%) non-responders (p<0.05). The overall PTLD-related mortality rate was 17.6% (6 patients). Median follow-up among survivors was 43 months, with a 5-year overall survival (OS) rate of 76.5%.
Conclusion: PTLD occurred infrequently among pediatric allogeneic HSCT recipients. CNS involvement and failure to achieve remission were strongly associated with poorer OS.

Keywords: Posttransplant lymphoproliferative disorder, Hematopoietic stem cell transplantation, Epstein-Barr virus

Çocuklarda Allojenik Hematopoetik Kök Hücre Nakli Sonrası Posttransplant Lenfoproliferatif Hastalığın Sıklığı, Özellikleri, Yönetimi ve Sonuçları: Türk Pediatrik Kemik İliği Nakli Çalışma Grubu’nun Çok Merkezli Retrospektif Çalışması

Fatih Erbey¹, Musa Karakükcü², Gülcihan Özek³, Ebru Yılmaz², Serap Aksoylar³, Ülker Koçak⁴, Vedat Uygun⁵, Barış Malbora⁶, Safiye Suna Çelen⁷, Alper Özcan², Arzu Akyay⁸, Funda Tayfun Küpesiz⁹, Zühre Kaya⁴, Seda Öztürkmen⁵, Avni Atay⁶, Koray Yalçın⁷, Namık Yaşar Özbek¹⁰, Ömer Doğru¹¹, Barbaros Şahin Karagün¹², Fatma Aslan¹³, Başak Adaklı Aksoy¹⁴, Davut Albayrak¹⁵, Savaş Kansoy³, Mehmet Ertem¹⁶, Ali Bülent Antmen¹²
¹Koç Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Hematoloji/Onkoloji Bilim Dalı & Çocuk Kemik İliği Nakil Ünitesi, İstanbul
²Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Hematoloji/Onkoloji Bilim Dalı & Çocuk Kemik İliği Nakil Ünitesi, Kayseri
³Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Hematoloji/Onkoloji Bilim Dalı & Çocuk Kemik İliği Nakil Ünitesi, İzmir
⁴Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Hematoloji/Onkoloji Bilim Dalı & Çocuk Kemik İliği Nakil Ünitesi, Ankara
⁵Medicalpark Antalya Hastanesi, Çocuk Hematoloji/Onkoloji & Çocuk Kemik İliği Nakil Ünitesi, Antalya
⁶Yeni Yüzyıl Üniversitesi Tıp Fakültesi, Gaziosmanpaşa Hastanesi, Çocuk Hematoloji/Onkoloji Bilim Dalı & Çocuk Kemik İliği Nakil Ünitesi, İstanbul
⁷Medicalpark Göztepe Hastanesi, Çocuk Hematoloji/Onkoloji & Çocuk Kemik İliği Nakil Ünitesi, İstanbul
⁸İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Hematoloji/Onkoloji Bilim Dalı & Çocuk Kemik İliği Nakil Ünitesi, Malatya
⁹Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Hematoloji/Onkoloji Bilim Dalı & Çocuk Kemik İliği Nakil Ünitesi, Antalya
¹⁰Ankara Bilkent Şehir Hastanesi, Çocuk Hematoloji/Onkoloji & Çocuk Kemik İliği Nakil Ünitesi, Ankara
¹¹Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Hematoloji/Onkoloji Bilim Dalı & Çocuk Kemik İliği Nakil Ünitesi, İstanbul
¹²Acıbadem Adana Hastanesi, Çocuk Hematoloji/Onkoloji & Çocuk Kemik İliği Nakil Ünitesi, Adana
¹³Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Hematoloji/Onkoloji Bilim Dalı & Çocuk Kemik İliği Nakil Ünitesi, Bursa
¹⁴Medicalpark Bahçelievler Hastanesi, Çocuk Hematoloji/Onkoloji & Çocuk Kemik İliği Nakil Ünitesi, İstanbul
¹⁵Medicalpark Samsun Hastanesi, Çocuk Hematoloji/Onkoloji & Çocuk Kemik İliği Nakil Ünitesi, Samsun
¹⁶Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Hematoloji/Onkoloji Bilim Dalı & Çocuk Kemik İliği Nakil Ünitesi, Ankara

Amaç: Posttransplant lenfoproliferatif hastalık (PTLH), allojenik hematopoetik kök hücre nakli (HKHN) sonrası nadir görülen ancak yaşamı tehdit edebilen bir komplikasyondur. Bu çalışma, çocuklarda allojenik HKHN sonrası PTLH’nin insidansını, klinik özelliklerini, tedavi stratejilerini ve sonuçlarını etkileyen prognostik faktörleri belirlemeyi amaçlamıştır.
Gereç ve Yöntemler: Veriler, Haziran 2010 ile Mayıs 2025 tarihleri arasında allojenik HKHN uygulayan 15 pediatrik merkezden retrospektif olarak toplanmıştır. Pediatrik PTLH olgularının klinik özellikleri, tedavi yaklaşımları ve sonuçları analiz edilmiştir.
Bulgular: Çalışma süresince 6129 çocuğa allojenik HKHN uygulandığı ve 34 (%0,56) hastada PTLH geliştiği saptandı. HKHN ile PTLH tanısı arasındaki ortanca süre 197 gün olup, olguların çoğu nakil sonrası ilk yıl içinde tanı aldı. Tanı anında 22 hastada (%64,7) gastrointestinal tutulum, 17 hastada (%50) sitopeni, 7 hastada (%20,5) merkezi sinir sistemi (MSS) tutulumu, 6 hastada (%17,6) pulmoner tutulum ve 4 hastada (%11,7) makrofaj aktivasyon sendromu gözlendi. Rituximab bazlı tedavi 29 hastaya (%85,3) uygulandı ve 25 hastada (%73,5) immünosüpresyon azaltıldı. MSS tutulumu olan hastalarda mortalite anlamlı derecede daha yüksekti (7 hastanın 4’ü, %57,1; p<0,05). Tedavi yanıtı da prognozu etkiledi; remisyona ulaşan 27 hastadan 25’i (%92,6) hayatta kalırken, yanıt vermeyen 7 hastanın sadece 1’i (%14,3) hayatta kaldı (p<0,05). PTLH ile ilişkili genel mortalite oranı %17,6 idi (6 hasta). Sağ kalanlar arasında ortanca takip süresi 43 ay olup, 5 yıllık genel sağkalım (OS) oranı %76,5 olarak saptandı.
Sonuç: PTLH, pediatrik allojenik HKHN alıcıları arasında nadiren görülmüştür. MSS tutulumu ve remisyon sağlanamaması, daha düşük OS ile ilişkili bulunmuştur.

Anahtar Kelimeler: Posttransplant lenfoproliferatif hastalık, Hematopoetik kök hücre nakli, Epstein-Barr virüs

Corresponding Author: Fatih Erbey, Türkiye

TOOLS